一、遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征病因

　　遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征是常染色体显性遗传，有多变的遗传外显特性1991年Narod等确认遗传性乳腺癌-卵巢癌的易感基因，并进一步将该基因定位于17q12～23。

　　1992年此基因被命名为BRCA1国际乳腺癌连锁协作组依据证实了BRCA1与遗传性乳腺癌和卵巢癌的关系，并将BRCA1基因限定在17qD17S250～17S588。

　　1994年7月Skolnick研究组成员完成了BRCA1的定位克隆。BRCA1位于17q17S1321～D17S1325，由22个编码外显子组成，占据100kb的基因组DNA，转录产物7.8kb，编码蛋白含1863个氨基酸BRCA1蛋白的氨基末端存在锌指结构，提示具有转录调节功能明确的遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征者，在病理分类上以浆液性囊腺癌为主。BRCA1在肿瘤发生中的作用及调节机制还不十分清楚，认为BRCA1是一个肿瘤抑制基因编码抑癌蛋白，对肿瘤生长产生降调节起到抑制肿瘤生长的作用。但是大多数早发性家族性乳腺癌与卵巢癌都有BRCA1生殖细胞基因突变。BRCA1携带者在50岁时发生乳腺癌和卵巢癌的风险分别为73%和29%。有BRCA1基因存在者，当其发生癌基因突变，BRCA1表达下降则具有较高的患乳腺癌和卵巢癌的风险度，也易发生该类有关的癌肿。

二、遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征诊断和检查

　　诊断要点：①详尽的家谱分析。家系的完整医疗记录应包括卵巢癌乳腺癌、结肠癌、子宫内膜癌等恶性肿瘤的发病年龄病理报告或死亡证明等。②发病年龄早乳腺癌大多＜50岁，卵巢癌平均52.4岁。③乳腺癌和卵巢癌的临床特征④BRCA1和BRCA2突变基因的检测可阳性。

　　由于卵巢癌深居盆腔病变不易早期发现，一旦发生癌肿生长也较迅速尚无有效的早期诊断方法。如能对有遗传性家族病史者进行BRCA1筛查则对早期发现卵巢癌等有助。

　　鉴别诊断：

　　本征应与非遗传性的阳性家族史的乳腺癌、卵巢癌鉴别这些家族中可能有散在的乳腺癌、卵巢癌患者，但不符合遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征的特点，BRCA1或BRCA2突变的检测多为阴性。

　　实验室检查：

　　1.阴道超声检查 可测量卵巢的大小和形态。对有HBOCS倾向的妇女发现卵巢增大，应引起重视，必要时及时腹腔镜检查和活检以期早发现卵巢癌，阴道超声检查对发现较小的、无症状的卵巢赘生物较为敏感。

　　2.彩色多普勒超声血流图 测定卵巢血供后血流情况，有助于鉴别卵巢良恶性肿瘤，主要测定脉冲系数（PI）以pI值1.0为界，如小于该数值提示为恶性

　　3.血清CA125测定 卵巢上皮性癌，特别是卵巢浆液性癌，80%以上CA125值升高（＞35U/ml），晚期者则90%升高一般推荐每年检测1次血清CA125以提高对有HBOCS倾向妇女卵巢癌的发现率。

三、遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征治疗

　　1.外科治疗

　　（1）预防性卵巢切除术：部分作者认为预防性切除卵巢是降低发生卵巢癌的重要手段，建议在生育后或 迟于35～40岁时进行，认为这样做除可以预防卵巢癌外，还可预防乳腺癌的发生。一般行全子宫及双附件切除术，在行其他妇科手术时也可选择性切除卵巢术后需长期服用女性激素替代治疗但也有研究表明预防性卵巢切除术后可发生原发性腹膜癌其中腹膜浆液性乳头状癌发生于卵巢以外但病理改变与卵巢癌相同。美国癌症遗传研究联合会建议（1997），对BRCA1突变基因女性携带者预防性卵巢切除手术是可行方法之一但应注意预防性卵巢切除术后仍可发生癌症，迄今所获得的资料并未显示预防性手术可显著降低癌变的危险性。

　　（2）预防性乳房切除术：美国癌症遗传研究联合会建议：对于携带BRCA1和BRCA2突变基因的患者，预防性乳房切除手术也是可行方法之一但与预防性卵巢切除术一样，也应注意术后仍可发生癌变，它是否降低乳腺癌的危险性尚未肯定。

　　2.口服避孕药 口服避孕药也是预防卵巢癌预后：

　　遗传性卵巢癌综合征的预后较好，ⅢⅣ期遗传性卵巢癌综合征的5年生存率为67%，非遗传性卵巢癌的5年生存率为17%。HBOCS的一个BRCA1与卵巢癌患者的预后有关，有携带BRCA1基因突变的晚期卵巢癌者平均生存期较长。

四、遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征预后预防

　　预后：

　　遗传性卵巢癌综合征的预后较好，ⅢⅣ期遗传性卵巢癌综合征的5年生存率为67%，非遗传性卵巢癌的5年生存率为17%。HBOCS的一个BRCA1与卵巢癌患者的预后有关，有携带BRCA1基因突变的晚期卵巢癌者平均生存期较长。

　　预防：

　　BRCA1基因结构庞大，因而使筛查工作相当繁琐。已将多种筛查技术结合，如单链构象多态性分析变化梯度凝胶电泳、异源双链核酸分子测定、化学裂解错配、等位基因特异寡核苷酸杂交法、蛋白质截断试验及直接测序等应用于BRCA1突变的检测。

　　癌症监测：有遗传性乳腺癌-卵巢癌综合征的家族成员有必要进行终身癌症监测，监测内容包括：①18～21岁起每月1次乳腺自检；25～35岁起每年或每半年1次由临床医师对乳腺进行检查；25～35岁起每年1次乳腺摄片。②25～35岁起每年或半年1次的盆腔检查，阴道超声检查血清CA125测定，彩色血流多普勒观察卵巢血流情况。